Nieuw onderzoek, gepubliceerd in het prestigieuze tijdschrift “Signal Transduction and Targeted Therapy”, onthult dat een gen dat is geïdentificeerd bij mensen die ouder zijn dan 100 jaar, hartschade als gevolg van progeria – een zeldzame ziekte die leidt tot vroegtijdige veroudering bij kinderen – kan omkeren. Deze ontdekking kan in de toekomst de weg vrijmaken voor therapieën die het hart verjongen en het verouderingsproces vertragen.
Het gen van supercentenarians kan kinderen met progeria helpen
Zoals ze in de publicatie benadrukken, opent deze ontdekking de weg naar nieuwe therapieën die zijn geïnspireerd op de natuurlijke biologie van langlevende mensen, waardoor mogelijk zowel de behandeling van zeldzame ziekten als de processen die verband houden met het natuurlijke verouderingsproces van het lichaam worden veranderd.
Progerie, ook bekend als het Hutchinson-Gilford-syndroom, is een uiterst zeldzame en dodelijke genetische aandoening. Kinderen met deze ziekte verouderen zeer snel omdat hun cellen sneller afbreken.
De ziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het LMNA-gen, wat leidt tot de vorming van een giftig eiwit genaamd progerine. Dit eiwit beschadigt de celkern, waardoor de structuur ervan wordt verstoord en de vitale functies van de cellen worden aangetast. De gemiddelde levensverwachting van mensen met progeria is 12-13 jaar, en de meest voorkomende doodsoorzaak zijn hartcomplicaties. De langstlevende persoon met progeria was de Italiaan Sammy Basso, die in 2024 op 28-jarige leeftijd overleed.
Momenteel is lonafarnib het enige door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde geneesmiddel voor de behandeling van progeria. Het remt de ophoping van progerine. Het geneest de ziekte niet, maar vertraagt alleen de ontwikkeling van de symptomen en verlengt het leven enigszins.
Wetenschappers van het Bristol Heart Institute besloten te onderzoeken of genen afkomstig van zogenaamde supercentenarians, oftewel mensen die minstens 110 jaar oud zijn geworden, cellen kunnen beschermen tegen schade veroorzaakt door progeria.
Ze concentreerden zich op het LAV-BPIFB4-gen, dat al eerder in verband was gebracht met het behoud van een goede conditie van het hart en de bloedvaten tijdens het verouderingsproces. In experimenten met muizen met progeria constateerden de onderzoekers dat na een eenmalige toediening van het LAV-BPIFB4-gen de hartfunctie van de dieren verbeterde, met name het vermogen om te ontspannen en zich met bloed te vullen (de zogenaamde diastolische functie).
Deze therapie beperkte ook de fibrose (littekenvorming) van de hartspier, verminderde het aantal cellen met verouderingskenmerken en stimuleerde de ontwikkeling van kleine bloedvaten, wat de bloedtoevoer en de conditie van het hart verbeterde.
In een volgende fase van het onderzoek werden soortgelijke experimenten uitgevoerd op menselijke cellen die waren afgenomen bij patiënten met progeria. Het bleek dat de introductie van het LAV-BPIFB4-gen de tekenen van celveroudering en fibrose verminderde, hoewel het geen directe invloed had op het progerinegehalte.
Volgens de auteurs van het onderzoek suggereren deze resultaten dat LAV-BPIFB4 het toxische eiwit niet elimineert, maar de natuurlijke afweermechanismen van de cellen versterkt, waardoor ze de schadelijke effecten ervan beter kunnen verdragen.
“We hebben de beschermende werking aangetoond van het longeviteitsgen, afkomstig van supercentenarians, op de harten van dieren met progeria”, benadrukken de auteurs van de publicatie. “De resultaten die we hebben verkregen geven hoop op een nieuw soort therapie, die niet gebaseerd is op het blokkeren van het defecte eiwit, maar op het gebruik van de natuurlijke biologie van gezond ouder worden. In de toekomst kan een dergelijke methode ook helpen bij de behandeling van gewone hartziekten die verband houden met het ouder worden”, voegden ze eraan toe.
